沙利度胺对淋巴瘤治疗的研究进展

来源:沙利度胺对淋巴瘤治疗的研究进展

摘要沙利度胺最初用于治疗妊娠呕吐,因致畸事件而一度在临床禁用。近年来,沙利度胺的抗血管生成、免疫调剂及抗炎作用又成为研究热点并得到证实。因此推测其具有抗肿瘤潜能,该潜能在多发性肿瘤治疗中得以充分体现。临床实验及基础研究均证明沙利度胺具有抗肿瘤血管新生、调节免疫的作用,近期研究表明沙利度胺对多发性骨髓瘤有显著疗效,在难治性套细胞淋巴瘤中沙利度胺联合利妥昔单抗可以取得较好疗效,国内相关研究报道沙利度胺联合化疗可以提高恶性淋巴瘤其中治疗的有效率。本文就对沙利度胺对淋巴瘤治疗的研究进展进行阐述。

关键词沙利度胺;淋巴瘤;治疗

【中图分类号】R773   【文献标识码】A   【文章编号】

前言

淋巴瘤是起源于淋巴结和淋巴组织的免疫系统恶性肿瘤,其发生大多与免疫应答过程中淋巴细胞增殖分化产生的某种免疫细胞恶变有关,以无痛性进行性的淋巴结肿大和局部肿块为特征。按组织病理学改变,淋巴瘤可分为霍奇金淋巴瘤(HL)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)。大剂量化疗联合自体干细胞移植是淋巴瘤的主要治疗方式,但仍有部分复发及难治患者不能得到缓解,预后较差,需要探索新的药物进行治疗。

沙利度胺(又称反应停)最初作为镇静药治疗妊娠期呕吐,但因为明显的致畸作用退出市场。但后来发现它能够抑制肿瘤坏死因子(TNF-α)的活性,且治疗麻风病结节性红斑有效,又逐渐受到人们关注。 临床实验及基础研究均证明沙利度胺具有抗肿瘤血管新生、调节免疫的作用,近期研究表明沙利度胺对多发性骨髓瘤有显著疗效,在难治性套细胞淋巴瘤中沙利度胺联合利妥昔单抗可以取得较好疗效,国内相关研究报道沙利度胺联合化疗可以提高恶性淋巴瘤其中治疗的有效率 。本研究旨在观察沙利度胺联合 CHOP 方案化疗对弥漫大 B 细胞淋巴瘤 (diffuse large B cell lym-phoma,DLBCL)患者疗效的影响。

一、沙利度胺对淋巴瘤治疗的研究进展

目前,沙利度胺治疗恶性淋巴瘤( 包括霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤) 主要限于复发难治患者。对于 B 细胞淋巴瘤,沙利度胺联合利妥昔单抗和联合氟达拉滨在套细胞淋巴瘤、华氏巨球蛋白血症和慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤取得了较理想的疗效,甚至可以考虑应用于初治患者。

把46例诊断为T细胞非霍奇金淋巴瘤的患者分为对照组(n=22)行常规联合化疗,以及实验组(n=24)行沙利度胺加上联合化疗。其中联合化疗基本为CHOP标准方案,沙利度胺的剂量是从初始的100mg/d,在患者的耐受范围内,每周增加50mg/,其中位剂量为200mg/d(范围:150~200mg/d)。完成治疗后,对照组的完全缓解、部分缓解、疾病稳定、疾病发展的数量分别为8,6,3,5例,而实验组分别为12,7,1,4例。经分析,2组完全缓解数据差异有统计学意义。此外,对照组的中位无进展生存期为6个月,而实验组为12个月。在药物毒性方面,2组也均在可接受范围内。因此,该研究认为沙利度胺联合化疗对T细胞HL来说是一个可行的选择。

另外,也有相关研究报道了1例沙利度胺联合地塞米松治疗血管免疫母细胞性细胞淋巴瘤(AITCL)的成功案例。该32岁的男性患者在确诊了AITCL 2个月后,不仅出现了嗜睡、消瘦、发热等B症状,而且双侧颈前、颈后、腹股沟、腋窝淋巴结均已肿大。患者在接受了CHOP、PMIt CEBO等化疗方案无效后,采取了沙利度胺联合地塞米松治疗的方案。其中地塞米松用量为40mg/d,口服,每周4d,共3周,沙利度胺用量为100mg/d口服。治疗6~8周后,患者B症状消失,淋巴结则在4个月后则完全恢复正常大小。

此外,针对1例间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)的患者,其右侧脚踝、小腿、大腿和臀部相继出现皮肤病灶,给予200mg/d沙利度胺单药口服治疗患者获得完全缓解,且皮肤病灶大为减退,并维持1年左右不复发。

二、减轻肿瘤治疗相关副作用

沙利度胺的一个常见副作用是便秘。在 The Lancet On-cology 杂志的一篇综述中提及使用沙利度胺可预防化疗引起的腹泻,但不建议作为常规使用。伊立替康剂量限制性毒性是腹泻,尽管沙利度胺未必增加伊立替康疗效,但Govindarajan 等研究发现沙利度胺能显著减轻化疗引起的胃肠道毒性,特别是腹泻和恶心。然而,在张弘纲等研究中并未见沙利度胺能改善化疗毒性,如腹泻、胆碱能综合征。结论的差异可能与沙利度胺使用时间和剂量不同有关。

沙利度胺曾作为镇静药物用于妊娠止吐,效果极佳。有研究设计了一项临床试验用来评估沙利度胺能否预防化疗引起的恶心、呕吐: 将61 例晚期非小细胞肺癌患者随机分为对照组( 31 例) 和试验组( 30 例) ,均采用吉西他滨 + 顺铂方案化疗。对照组止吐方案为雷莫司琼 + 甲氧氯普胺,试验组在对照组的基础上加用沙利度胺50 mg,每日2 次,d1~d5。结果显示试验组和对照组急性恶心、呕吐的有效率均无统计学意义,但对化疗所致延迟性恶心、呕吐试验组有效率均高于对照组,这表明沙利度胺预防高致吐性化疗药物引起的延迟性恶心、呕吐疗效显著。

此外,动物实验表明沙利度胺可以缓解博来霉素诱发的肺纤维化,但目前尚无临床试验证实。沙利度胺能否预防或减轻放射性肺纤维化也值得研究。

三、讨论

在治疗淋巴瘤方面,沙利度胺已经展示出了良好的前景,尤其是针对那些化疗药物抵抗或者复发难治的患者。而且我们看到,该药与临床化疗方案进行联合治疗,会大大增加疗效。需要注意的是,该药物的不良反应多种多样,在治疗的过程中需对其剂量做好把控。总之,我们期待更多、更大规模的临床研究来将该药加以推广。

参考文献

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